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Aug 07, 2023

Einsatz von Nirsevimab zur Prävention der Respiratory-Syncytial-Virus-Erkrankung bei Säuglingen und Kleinkindern: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken – USA, 2023

Wöchentlich / 25. August 2023 / 72(34);920–925 Jefferson M. Jones, MD1; Katherine E. Fleming-Dutra, MD1; Mila M. Prill, MSPH1; Lauren E. Roper, MPH1; Oliver Brooks, MD2; Pablo J. Sánchez, MD3; Camille N.

Wöchentlich / 25. August 2023 / 72(34);920–925

Jefferson M. Jones, MD1; Katherine E. Fleming-Dutra, MD1; Mila M. Prill, MSPH1; Lauren E. Roper, MPH1; Oliver Brooks, MD2; Pablo J. Sánchez, MD3; Camille N. Kotton, MD4; Barbara E. Mahon, MD1; Sarah Meyer, MD5; Sarah S. Long, MD6; Meredith L. McMorrow, MD1 (Autorenzugehörigkeiten anzeigen)

Was ist zu diesem Thema bereits bekannt?

Im Juli 2023 genehmigte die Food and Drug Administration Nirsevimab, einen langwirksamen monoklonalen Antikörper, zur Vorbeugung der Erkrankung der unteren Atemwege durch das Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Säuglingen.

Was wird durch diesen Bericht hinzugefügt?

Am 3. August 2023 empfahl der Beratende Ausschuss für Impfpraktiken Nirsevimab für Säuglinge im Alter von < 8 Monaten, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder diese beginnen, sowie für Säuglinge und Kinder im Alter von 8 bis 19 Monaten, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung beim Eintritt in die zweite besteht RSV-Saison.

Was sind die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheitspraxis?

Nirsevimab kann eine schwere RSV-Erkrankung bei Säuglingen und Kindern unter 20 Monaten verhindern, bei denen das Risiko einer schweren RSV-Erkrankung erhöht ist.

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Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) ist die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen in den USA. Im Juli 2023 genehmigte die Food and Drug Administration Nirsevimab, einen langwirksamen monoklonalen Antikörper, zur passiven Immunisierung zur Vorbeugung von RSV-assoziierten Infektionen der unteren Atemwege bei Säuglingen und Kleinkindern. Seit Oktober 2021 prüft die RSV-Arbeitsgruppe für Mütter und Kinder des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP) Beweise zur Sicherheit und Wirksamkeit von Nirsevimab bei Säuglingen und Kleinkindern. Am 3. August 2023 empfahl ACIP Nirsevimab für alle Säuglinge unter 8 Monaten, die während ihrer ersten RSV-Saison geboren wurden oder in diese eintreten, sowie für Säuglinge und Kinder im Alter von 8–19 Monaten, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die in ihre zweite Saison eintreten RSV-Saison. Auf der Grundlage der Pandemiemuster vor COVID-19 könnte Nirsevimab in den meisten kontinentalen Vereinigten Staaten von Oktober bis Ende März verabreicht werden. Nirsevimab kann eine schwere RSV-Erkrankung bei Säuglingen und Kleinkindern verhindern, bei denen das Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung erhöht ist.

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Im Juli 2023 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Nirsevimab (Beyfortus, Sanofi und AstraZeneca), einen langwirksamen monoklonalen Antikörper, zur Vorbeugung von Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-assoziierten Infektionen der unteren Atemwege (LRTI) bei Säuglingen und Kinder im Alter von <24 Monaten (1).* Nirsevimab wird als intramuskuläre Injektion mit einer Dosis kurz vor oder während der RSV-Saison (normalerweise Herbst bis Frühjahr) verabreicht.† Seit Oktober 2021 besteht der Beratende Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) Maternal Die pädiatrische RSV-Arbeitsgruppe (Arbeitsgruppe) hat Daten zu RSV bei Säuglingen und Kleinkindern sowie Belege zur Sicherheit und Wirksamkeit von Nirsevimab überprüft und die Qualität der Wirksamkeits- und Sicherheitsnachweise anhand der Bewertung von Empfehlungen, der Bewertung, der Entwicklung usw. bewertet Bewertungsrahmen (GRADE) (2,3). Zur Entwicklung von Empfehlungen wurde das Evidence to Recommendation (EtR) Framework verwendet (4,5). Beweise für den möglichen Einsatz von Nirsevimab wurden dem ACIP bei Sitzungen im Zeitraum Juni 2022–August 2023 vorgelegt. Am 3. August 2023 empfahl das ACIP Nirsevimab für Säuglinge im Alter von <8 Monaten, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder am Anfang stehen, sowie für Säuglinge und Kinder im Alter von bis zu 3 Jahren 8–19 Monate alt, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die ihre zweite RSV-Saison beginnen.

Eine RSV-Infektion ist die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen in den USA (6); Die meisten Kinder infizieren sich im ersten Lebensjahr und fast alle sind bereits im Alter von 2 Jahren infiziert (7,8). Säuglinge mit einer RSV-Infektion entwickeln häufig eine Bronchiolitis, eine LRTI, die schwerwiegend sein und einen Krankenhausaufenthalt zur Folge haben kann. Ungefähr 50.000–80.000 RSV-assoziierte Krankenhauseinweisungen (9,10) und 100–300 RSV-assoziierte Todesfälle (11,12) ereignen sich jährlich bei Säuglingen und Kindern unter 5 Jahren in den USA.

Die RSV-assoziierte Krankenhauseinweisungsrate bei Säuglingen, die in der ≤ 30. Schwangerschaftswoche geboren wurden (Frühgeborene), ist dreimal so hoch wie bei termingerecht geborenen Säuglingen (13). Bei Frühgeborenen kommt es auch häufiger zu RSV-assoziierten Aufnahmen auf der Intensivstation (ICU) (14). Obwohl Frühgeburt ein anerkannter Risikofaktor für RSV-bedingte Krankenhauseinweisungen ist, ist RSV auch die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen bei gesunden, termingerecht geborenen Säuglingen. Schätzungsweise 79 % der Säuglinge und Kinder unter 2 Jahren, die mit RSV ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben keine Grunderkrankungen (13).

Vor der Zulassung von Nirsevimab war Palivizumab, ein weiterer monoklonaler Antikörper, das einzige von der FDA zugelassene Produkt zur Vorbeugung schwerer RSV-Erkrankungen bei Säuglingen und Kleinkindern. Allerdings empfiehlt die American Academy of Pediatrics (AAP) Palivizumab nur für Kinder mit bestimmten Grunderkrankungen (die <5 % aller Säuglinge ausmachen) und seine Verwendung wird durch hohe Kosten und die Notwendigkeit einer monatlichen Dosierung zusätzlich eingeschränkt (15,16). .

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Seit Oktober 2021 führt die Arbeitsgruppe eine systematische Literaturrecherche durch und überprüft die verfügbare Evidenz zur Wirksamkeit und Sicherheit von Nirsevimab (2,3). Die Arbeitsgruppe berücksichtigte A-priori-Ergebnisse, die für politische Entscheidungen kritisch oder wichtig waren. § Für Säuglinge, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder in ihre erste RSV-Saison eintraten, wurden Beweise für Wirksamkeit und Sicherheit aus länderübergreifenden Studien abgeleitet, in denen Säuglinge im Verhältnis 2:1 randomisiert wurden. Nirsevimab oder Placebo zu erhalten; eine Phase-2b-Studie, an der 1.453 Frühgeborene teilnahmen, die in der 29.–34. Schwangerschaftswoche geboren wurden (Phase-2b-Studie) (17); und eine Phase-3-Studie, an der 3.012 späte Früh- und Reifgeborene teilnahmen, die in der 35. Schwangerschaftswoche geboren wurden (Phase-3-Studie) (18).** Für Kinder mit erhöhtem Risiko für schwere Erkrankungen zu Beginn ihrer zweiten RSV-Saison: Belege hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit wurde aus einer länderübergreifenden Studie gewonnen, in der Kinder randomisiert Nirsevimab oder Palivizumab erhielten (19). Die Arbeitsgruppe nutzte den GRADE-Ansatz, um die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz für Ergebnisse im Zusammenhang mit Nirsevimab zu bewerten, bewertet auf einer Skala von sehr niedriger bis hoher Vertrauenswürdigkeit (2,3). Anschließend nutzte die Arbeitsgruppe das EtR-Rahmenwerk als Leitfaden für ihre Überlegungen zur Empfehlung von Nirsevimab und überprüfte Daten zum Problem der öffentlichen Gesundheit, zu Nutzen und Schaden, zum Wert für die Zielgruppe, zur Akzeptanz für wichtige Interessengruppen, zur Durchführbarkeit, zur Ressourcennutzung und zur Gerechtigkeit (4, 5).

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Bei Säuglingen im Alter von < 8 Monaten, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder am Beginn ihrer ersten RSV-Saison standen, wurde die Wirksamkeit 150 Tage nach der Injektion bewertet. Für die GRADE-Bewertung wurden die Ergebnisse der Phase-3- und Phase-2b-Studien zusammengefasst (17,18). In die gepoolten Schätzungen wurden nur Säuglinge einbezogen, die die empfohlene Nirsevimab-Dosis erhielten.†† Die gepoolte Wirksamkeit bei der Verhinderung medizinisch betreuter RSV-assoziierter LRTI§§ betrug 79,0 % (95 %-KI = 68,5 %–86,1 %; 31 von 2.579 im Nirsevimab-Arm und). 80 von 1.293 im Placebo-Arm), die Wirksamkeit bei der Prävention von RSV-assoziiertem LRTI bei Krankenhausaufenthalt betrug 80,6 % (95 %-KI = 62,3 %–90,1 %; 12 von 2.579 im Nirsevimab-Arm und 33 von 1.293 im Placebo-Arm) und die Wirksamkeit bei der Prävention RSV-assoziierte LRTI bei Aufnahme auf die Intensivstation betrugen 90,0 % (95 %-KI = 16,4 %–98,8 %; einer von 2.579 im Nirsevimab-Arm und sechs von 1.293 im Placebo-Arm). In keiner der Studien wurden Todesfälle aufgrund von RSV gemeldet.¶¶ Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse*** war im Nirsevimab-Arm im Vergleich zum Placebo-Arm nicht erhöht.††† Die allgemeine Evidenzsicherheit unter Verwendung der GRADE-Kriterien wurde mit bewertet mäßig. Das GRADE-Evidenzprofil und unterstützende Beweise für das EtR-Framework sind unter https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season1-rsv-infants-children.html und https://www. cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season1-rsv-infants-children-etr.html.

Bei Säuglingen mit einem erhöhten Risiko für eine schwere Erkrankung, die in ihre zweite RSV-Saison eintreten, wurden Belege aus einer einzigen Studie abgeleitet, an der 615 Frühgeborene, die in der <35. Schwangerschaftswoche geboren wurden und für eine Behandlung mit Palivizumab in Frage kamen, sowie 310 Säuglinge mit einer der beiden chronischen Lungenerkrankungen, die dies erforderten, teilnahmen medizinischer Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung oder hämodynamisch signifikante angeborene Herzkrankheit (KHK) (19). Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten Nirsevimab oder Palivizumab. §§§ Die Wirksamkeit gegen medizinisch betreute RSV-assoziierte LRTI wurde aus pharmakokinetischen Daten extrapoliert.¶¶¶ Nirsevimab-Konzentrationsniveaus bei Säuglingen und Kindern im Alter von ≤ 24 Monaten mit chronischer Lungenerkrankung oder KHK, die 200 mg erhielten Nirsevimab zu Beginn ihrer zweiten RSV-Saison war vergleichbar mit den Werten bei denen, die in ihrer ersten RSV-Saison 50 mg bei einem Gewicht von < 5 kg (<11 lb) und 100 mg bei einem Gewicht von ≥ 5 kg (≥ 11 lb) erhielten. Während der zweiten RSV-Saison der Teilnehmer unterschied sich die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nicht signifikant zwischen den Nirsevimab- und Palivizumab-Armen. Die allgemeine Evidenzsicherheit unter Verwendung der GRADE-Kriterien wurde als sehr niedrig bewertet. Da die Wirksamkeit von Nirsevimab offenbar genauso hoch oder sogar höher ist als die von Palivizumab (obwohl es keine Vergleichsstudien zur Wirksamkeit gibt) (20) und vermutlich weniger kostspielig ist (21), ist der Ersatz von Palivizumab durch Nirsevimab für die Behandlung mit Palivizumab- Es wird erwartet, dass anspruchsberechtigte Kinder, die ihre zweite Saison beginnen, Kosten sparen werden. Das GRADE-Evidenzprofil und unterstützende Beweise für das EtR-Framework sind unter https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season2-rsv-infants-children.html und https://www. cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/nirsevimab-season2-rsv-infants-children-etr.html.

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Die Kostenwirksamkeit der Anwendung von Nirsevimab bei Säuglingen im Alter von < 8 Monaten, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder diese beginnen (bei 445 USD pro Dosis), wurde auf 102.811 USD pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr geschätzt (21). Da bei Säuglingen und Kindern, die in die zweite RSV-Saison eintreten, im Vergleich zu Säuglingen während der ersten RSV-Saison ein geringeres Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht, ist die Kostenwirksamkeit des Einsatzes von Nirsevimab für die allgemeine Bevölkerung von Kindern, die in die zweite RSV-Saison eintreten (bei 890 USD pro Dosis)** ** wurde auf 1.557.544 US-Dollar pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr geschätzt (21). Daten zur Beurteilung der Inzidenz schwerer RSV-Erkrankungen und Todesfälle nach Art der chronischen Erkrankung während ihrer zweiten RSV-Saison sind begrenzt (21), ebenso wie Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Nirsevimab bei Säuglingen und Kindern in ihrer zweiten RSV-Saison.

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ACIP empfiehlt 1 Dosis Nirsevimab für alle Säuglinge im Alter von <8 Monaten, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder in diese eintreten (50 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von <5 kg [<11 lb] und 100 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von ≥5 kg [≥11 lb]). . ACIP empfiehlt eine Dosis Nirsevimab (200 mg, verabreicht als zwei 100-mg-Injektionen gleichzeitig an verschiedenen Injektionsstellen) für Säuglinge und Kinder im Alter von 8–19 Monaten, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die in ihre zweite RSV-Saison eintreten †††† (Kasten). Die Empfehlungen für Nirsevimab gelten für Säuglinge und Kinder, denen vom AAP die Behandlung mit Palivizumab empfohlen wird. §§§§ Diese Empfehlungen werden aktualisiert, sobald neue Erkenntnisse vorliegen.

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Anbieter sollten Nirsevimab Säuglingen im Alter von < 8 Monaten sowie Säuglingen und Kindern im Alter von 8–19 Monaten verabreichen, bei denen kurz vor Beginn der RSV-Saison ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht. Auf der Grundlage der Pandemiemuster vor COVID-19 könnte Nirsevimab in den meisten kontinentalen Vereinigten Staaten von Oktober bis Ende März verabreicht werden. Kurz vor oder während der RSV-Saison geborene Säuglinge sollten innerhalb einer Woche nach der Geburt Nirsevimab erhalten. Die Verabreichung von Nirsevimab kann während des Krankenhausaufenthalts während der Geburt oder im ambulanten Bereich erfolgen. Der optimale Zeitpunkt für die Verabreichung von Nirsevimab ist kurz vor Beginn der RSV-Saison; Nirsevimab kann jedoch zu irgendeinem Zeitpunkt während der Saison an altersgerechte Säuglinge und Kinder verabreicht werden, die noch keine Dosis erhalten haben. Für eine RSV-Saison wird nur eine Einzeldosis Nirsevimab empfohlen. Säuglinge mit längeren Krankenhausaufenthalten aufgrund von Frühgeburt oder aus anderen Gründen sollten Nirsevimab kurz vor oder unmittelbar nach der Entlassung aus dem Krankenhaus erhalten.¶¶¶¶ Es liegen keine Belege für die Verwendung von Nirsevimab zur Vorbeugung einer im Krankenhaus erworbenen RSV-Infektion vor und Nirsevimab wird nicht empfohlen dieser Hinweis.

Da der Zeitpunkt des Beginns, des Höhepunkts und des Rückgangs der RSV-Aktivität geografisch variieren kann, können Anbieter die Verabreichungspläne auf der Grundlage der lokalen Epidemiologie anpassen. Die RSV-Saisonalität in tropischen Klimazonen (einschließlich Südflorida, Guam, Hawaii, Puerto Rico, den mit den USA verbundenen Pazifikinseln und den Amerikanischen Jungferninseln) kann sich von der der meisten kontinentalen Vereinigten Staaten unterscheiden oder unvorhersehbar sein (21–23). In Alaska ist die RSV-Saisonalität weniger vorhersehbar und die Dauer der RSV-Aktivität ist oft länger als die landesweite Durchschnittsdauer (24). Anbieter in diesen Gerichtsbarkeiten sollten die staatlichen, lokalen oder territorialen Richtlinien zum Zeitpunkt der Nirsevimab-Verabreichung konsultieren.

Basierend auf begrenzten Daten aus klinischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Nirsevimab mit Routineimpfstoffen zu einer ähnlichen Rate unerwünschter Ereignisse wie die alleinige Verabreichung von Impfstoffen (25). Es ist nicht zu erwarten, dass Nirsevimab die Immunantwort auf andere routinemäßige Impfungen im Kindesalter beeinträchtigt (26). In Übereinstimmung mit den allgemeinen Best Practices für die Immunisierung wird die gleichzeitige Verabreichung von Nirsevimab mit altersgerechten Impfstoffen empfohlen (27).

Säuglingen und Kindern im Alter von 8–19 Monaten, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die in ihre zweite RSV-Saison eintreten (Zeitpunkt der Saison wie oben definiert), wird die Einnahme von Nirsevimab empfohlen. Es wird erwartet, dass der Ersatz von Palivizumab durch Nirsevimab zu Kosteneinsparungen führt, und ACIP empfiehlt Nirsevimab für berechtigte Kinder, die in ihre zweite RSV-Saison eintreten, ähnlich den Gruppen von Kindern, die von der AAP für Palivizumab während ihrer zweiten RSV-Saison empfohlen werden (16) (Kasten). Darüber hinaus deuten Untersuchungen darauf hin, dass bei einigen indianischen oder in Alaska geborenen Kindern (AI/AN) häufig schwere RSV-Erkrankungen auftreten. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass die Häufigkeit RSV-bedingter Krankenhausaufenthalte bei einigen AI/AN-Kindern im Alter von 12–23 Monaten vier- bis zehnmal so hoch war wie bei Kindern ähnlichen Alters an sieben Standorten in den Vereinigten Staaten (28). Diese Studien waren auf bestimmte Populationen beschränkt und sind möglicherweise nicht allgemein repräsentativ für das Risiko bei allen AI/AN-Kindern. Einige AI/AN-Gemeinschaften leben in abgelegenen Regionen, was den Transport von Kindern mit schwerem RSV schwieriger macht (16). Angesichts der verfügbaren Beweise empfiehlt ACIP Nirsevimab auch für AI/AN-Kinder, die in ihre zweite RSV-Saison eintreten.

Bei der Verabreichung von Nirsevimab an Kinder mit erhöhtem Blutungsrisiko sollten Anbieter die allgemeinen Best-Practice-Richtlinien von ACIP für die Impfung befolgen (27). Nirsevimab ist bei Personen kontraindiziert, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) nach einer früheren Dosis oder auf einen Produktbestandteil aufgetreten sind. Nach alleiniger Gabe von Nirsevimab können Nebenwirkungen auftreten; Diese Reaktionen können MedWatch online (https://www.fda.gov/medwatch), per Fax, per Post oder durch Kontaktaufnahme mit der FDA unter 1-800-FDA-1088 gemeldet werden.*****

Nach der gleichzeitigen Anwendung von Nirsevimab mit einem Impfstoff können Nebenwirkungen auftreten; Diese Reaktionen sollten dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) gemeldet werden, und in den Berichten sollte auf dem VAERS-Formular angegeben werden, dass der Patient Nirsevimab erhalten hat.††††† Berichte können online, per Fax oder per Post an VAERS übermittelt werden. Weitere Informationen zu VAERS erhalten Sie telefonisch (1-800-822-7967) oder online (https://vaers.hhs.gov). Wenn Nebenwirkungen, die nach der gleichzeitigen Verabreichung von Nirsevimab mit einem Impfstoff auftreten, an VAERS gemeldet werden, ist eine zusätzliche Meldung derselben Nebenwirkungen an MedWatch nicht erforderlich.

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Stimmberechtigte Mitglieder des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken (zusätzlich zu den aufgeführten Autoren): Lynn Bahta, Gesundheitsministerium von Minnesota; Wilbur H. Chen, Medizinische Fakultät der University of Maryland; Sybil Cineas, Warren Alpert Medical School der Brown University; Matthew F. Daley, Kaiser Permanente Colorado; Grace M. Lee, Stanford University School of Medicine; Jamie Loehr, Cayuga Family Medicine; Veronica V. McNally, Franny Strong Foundation; Katherine A. Poehling, Wake Forest School of Medicine; H. Keipp Talbot, Vanderbilt University Medical Center.

Vorsitz: Sarah S. Long, Drexel University College of Medicine; ACIP-Mitglieder: Oliver Brooks, Watts Healthcare Corporation; Camille N. Kotton, Harvard Medical School; Pablo J. Sánchez, Forschungsinstitut am Nationwide Children's Hospital; Berater: Kevin Ault, Western Michigan University; Carol Baker, McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center; Helen Chu, University of Washington; Daniel Feikin, Weltgesundheitsorganisation; Natasha Halasa, Vanderbilt University; Denise Jamieson, Emory University School of Public Health; Cody Meissner, Dartmouth Geisel School of Medicine; Verbindungsvertreter: Nicole Chaisson, American Academy of Family Physicians; Molly Howell, Verband der Impfmanager; Brenna L. Hughes, American College of Obstetricians and Gynecologists; James McAuley, Infectious Diseases Society of America; Sean T. O'Leary, American Academy of Pediatrics; Jennifer Schuster, Gesellschaft für pädiatrische Infektionskrankheiten; Patsy Stinchfield, Nationale Stiftung für Infektionskrankheiten; Mitglieder von Amts wegen: Judy Beeler, Food and Drug Administration; Yodit Belew, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; Terry Dalle-Tezze, Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste, Verwaltung von Gesundheitsressourcen und -diensten; Nicholas Geagan, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; April Killikelly, kanadische Gesundheitsbehörde; Sonnie Kim, Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten; Jessica Lee, Centers for Medicare & Medicaid Services; Lucia Lee, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; Valerie Marshall, Büro des stellvertretenden Gesundheitsministers; Winnie Siu, kanadische Gesundheitsbehörde; Prabha Viswanathan, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; Rachel Zhang, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; CDC-Leiter: Katherine Fleming-Dutra, Jefferson Jones; CDC-Mitwirkende: Amadea Britton, Karen R. Broder, Angie Campbell, Doug Campos-Outcalt, Melissa Coughlin, Nicole Dowling, Sally Ezra, Monica Godfrey, Aron Hall, Anne Hause, Fiona Havers, Andrew Leidner, Ruth Link-Gelles, Elizabeth Greene , Jessica MacNeil, Meredith McMorrow, Michael Melgar, Claire Midgley, Noelle-Angelique Molinari, Heidi Moline, Rebecca Morgan, Danielle Moulia, Neil Murthy, Christine Olson, Ismael Ortega-Sanchez, Manisha Patel, Pragna Patel, Amanda Payne, Jamison (Jamie ) Pike, Derrell Powers, Mila Prill, Lauren Roper, Hannah Rosenblum, Heather Scobie, Andrea Sharma, David Shay, Tom Shimabukuro, Tami Skoff, Chris Taylor, Naomi Tepper, Stephanie Thomas, Natalie Thornburg, Megan Wallace, Melinda Wharton, Raigan Wheeler , Amber Winn, Patricia (Akpobome) Wodi.

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Korrespondierender Autor: Jefferson M. Jones, [email protected].

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1Coronavirus and Other Respiratory Viruses Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, CDC; 2Watts Healthcare Corporation, Los Angeles, Kalifornien; 3Nationwide Children's Hospital, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, Ohio; 4Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; 5Immunization Services Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, CDC; 6Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania.

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Alle Autoren haben das Formular des International Committee of Medical Journal Editors zur Offenlegung potenzieller Interessenkonflikte ausgefüllt und eingereicht. Oliver Brooks berichtet über die Interessenvertretung mit der Immunize LA Families Coalition; Im Rahmen dieser Arbeiten sind keine Zahlungen eingegangen. Es wurden keine weiteren potenziellen Interessenkonflikte offengelegt.

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* https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-prevent-rsv-babies-and-toddlers

† Die empfohlene Dosierung für Säuglinge, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder am Anfang ihrer ersten RSV-Saison stehen und <5 kg (<11 lb) wiegen, beträgt 50 mg; Für Personen mit einem Gewicht von ≥ 5 kg (≥ 11 lb) beträgt die empfohlene Dosierung 100 mg. Die empfohlene Dosierung für Säuglinge und Kinder im Alter von 8–19 Monaten mit erhöhtem Risiko für schwere Erkrankungen zu Beginn ihrer zweiten RSV-Saison beträgt 200 mg (2 x 100 mg Injektionen).

§ Zu den kritischen Ergebnissen gehören medizinisch betreute RSV-assoziierte LRTI, RSV-assoziierte LRTI mit Krankenhausaufenthalt, RSV-assoziierte LRTI mit Aufnahme auf die Intensivstation und RSV-assoziierter Tod. Zu den wichtigen Ergebnissen gehören medizinisch betreute LRTI aller Ursachen, Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit LRTI aller Ursachen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

¶ Versuchsstandorte der Phase 2b: Argentinien, Australien, Brasilien, Bulgarien, Kanada, Chile, Tschechien, Frankreich, Ungarn, Italien, Neuseeland, Polen, Russland, Südafrika, Spanien, Vereinigtes Königreich und Vereinigte Staaten; Phase 3: Österreich, Belgien, Bulgarien, Kanada, Tschechien, Estland, Finnland, Frankreich, Deutschland, Israel, Japan, Lettland, Litauen, Polen, Russland, Südafrika, Südkorea, Spanien, Schweden, Vereinigtes Königreich und Vereinigte Staaten.

** Es wurde eine zusätzliche Studie durchgeführt, an der 615 Frühgeborene teilnahmen, die in der <35. Schwangerschaftswoche geboren wurden und für die Behandlung mit Palivizumab geeignet waren, sowie 310 Säuglinge mit chronischer Lungenerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung einen medizinischen Eingriff benötigten, oder mit hämodynamisch signifikanter KHK. Die Teilnehmer wurden randomisiert (2:1) und erhielten entweder eine Dosis Nirsevimab oder monatliche Injektionen von Palivizumab. Die Studie war als pharmakokinetische Studie konzipiert und diente nicht der Messung der Wirksamkeit. Basierend auf den Phase-2b- und Phase-3-Studien wurde ein Nirsevimab-Konzentrationsziel festgelegt. Die Frühgeborenen-, KHK- und chronische Lungenerkrankungskohorten erreichten alle den Schwellenwert. Darüber hinaus waren die Konzentrationen am Tag 150 nach der Injektion in der Studie mit erhöhtem Risiko vergleichbar oder höher als in der Phase-3-Studie. Diese Studie erfüllte nicht die Kriterien für die Aufnahme in die GRADE-Studie hinsichtlich der Wirksamkeit bei Säuglingen in ihrer ersten RSV-Saison, da es keine Placebo-Kontrollgruppe gab.

†† In der Phase-2b-Studie erhielten alle Säuglinge im Behandlungsarm 50 mg Nirsevimab. Bei Säuglingen mit einem Gewicht von ≥ 5 kg (≥ 11 lb) wurden niedrigere Nirsevimab-Konzentrationen und eine geringere Wirksamkeit festgestellt. In der Phase-3-Studie blieb die Dosis bei 50 mg für Personen mit einem Körpergewicht unter 5 kg (<11 lb) und erhöhte sich auf 100 mg für Personen mit einem Körpergewicht ≥ 5 kg (≥ 11 lb). Von den 969 Säuglingen im Behandlungsarm der Phase-2b-Studie wurden 399 (41 %) von den gepoolten Analysen ausgeschlossen.

§§ Eine medizinisch betreute LRTI wurde definiert als mindestens ein dokumentierter körperlicher Untersuchungsbefund im Bereich der unteren Atemwege, klinische Anzeichen und Symptome einer schweren Atemwegserkrankung, ein stationärer oder ambulanter Aufenthalt und ein positives RSV-Polymerase-Kettenreaktionstestergebnis.

¶¶ Bei Nutzenergebnissen, die von der Arbeitsgruppe als wichtig für politische Entscheidungen eingestuft wurden, senkte Nirsevimab das Risiko für medizinisch betreute LRTI aller Ursachen (Wirksamkeit = 34,8 % [95 %-KI = 23,0 %–44,7 %]) und LRTI aller Ursachen. verbundener Krankenhausaufenthalt (Wirksamkeit = 44,9 % [95 %-KI = 24,9 %–59,6 %]).

*** Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden im Protokoll als jedes unerwünschte Ereignis definiert, das zum Tod führt, unmittelbar lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt Dies könnte das Thema gefährden oder einen medizinischen Eingriff erfordern, um eines der aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

††† Es wurden keine unerwünschten Ereignisse wie Anaphylaxie oder Immunkomplexerkrankungen gemeldet. Es wurden zwei unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse, beide Thrombozytopenie, gemeldet. Ein Ereignis wurde als Heparin-induzierte Thrombozytopenie diagnostiziert, und eines trat bei einem Patienten mit der Diagnose Sepsis auf; Keines von beiden wurde als auf Nirsevimab zurückzuführen oder mit Nirsevimab in Zusammenhang gebracht. Unter den ursprünglich 1.490 in die Phase-3-Studie aufgenommenen Säuglingen unterschied sich die Inzidenz medizinisch betreuter RSV-assoziierter LRTI 351–510 Tage nach der Injektion im Nirsevimab-Arm (0,7 %) und im Kontrollarm (0,2 %) nicht signifikant, was darauf hindeutet, dass Schutz geboten wurde Die Einnahme von Nirsevimab führt nicht zu einer Verschiebung der RSV-Belastung in das zweite Lebensjahr. Die Häufigkeit neu auftretender chronischer Erkrankungen war im Nirsevimab-Arm (0,3 %) und im Placebo-Arm (0,4 %) ähnlich. Unter allen Teilnehmern der Phase-2b- und Phase-3-Studien wurden bei 1,2 % der Teilnehmer, die Nirsevimab innerhalb von 360 Tagen nach der Injektion erhielten, unerwünschte Ereignisse gemeldet. Die meisten (97 %) davon waren von leichter bis mäßiger Intensität. Nebenwirkungen, die bei Säuglingen, die Nirsevimab erhielten, häufiger auftraten als bei Säuglingen, die Placebo erhielten, waren Hautausschlag, der innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion auftrat (0,9 % der Nirsevimab-Empfänger gegenüber 0,6 % der Placebo-Empfänger) und Reaktionen an der Injektionsstelle, die innerhalb von 7 Tagen nach der Injektion auftraten (0,3 % der Nirsevimab-Empfänger). im Vergleich zu 0 % der Placebo-Empfänger).

§§§ Unter den Säuglingen in ihrer ersten RSV-Saison erhielten diejenigen im Nirsevimab-Arm 50 mg, wenn sie <5 kg (<11 lb) wogen, und 100 mg, wenn sie ≥5 kg (≥11 lb) wogen. Teilnehmer mit chronischer Lungenerkrankung oder KHK, die in Staffel 1 Nirsevimab erhielten, erhielten auch in Staffel 2 Nirsevimab, und diejenigen, die in Staffel 1 Palivizumab erhielten, wurden im Verhältnis 1:1 rerandomisiert und erhielten in Staffel 2 Nirsevimab oder Palivizumab. In Staffel 2 Nirsevimab wurde als 200-mg-Dosis verabreicht, gefolgt von vier monatlichen Placebo-Injektionen. Palivizumab wurde in 5 monatlichen Dosen von 15 mg/kg verabreicht.

¶¶¶ Die pharmakokinetische Extrapolation wurde verwendet und basierte auf vergleichbaren pharmakokinetischen Werten aus Wirksamkeitsdaten bei Säuglingen im Alter von < 12 Monaten zur Prävention des ersten medizinisch betreuten RSV-assoziierten LRTI auf pharmakokinetische Werte bei Säuglingen und Kindern im Alter von ≤ 24 Monaten mit chronischer Lungenerkrankung oder KHK gehen in ihre zweite RSV-Saison. Auf der Grundlage der Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsdaten aus den Phase-2b- und Phase-3-Studien (MELODY) wurde ein Zielbereich unter der Nirsevimab-Konzentration von >12,8 mg*Tag/ml festgelegt. In der Kohorte mit chronischen Lungenerkrankungen erreichten 129 von 132 (98 %) Teilnehmern die Zielkonzentration von Nirsevimab, und in der Kohorte mit koronarer Herzkrankheit erreichten alle Teilnehmer das Ziel. Darüber hinaus war die Nirsevimab-Konzentration 150 Tage nach der Injektion höher als die 150-Tage-Konzentration in der Nirsevimab-Armpopulation der Phase-3-Studie.

**** Geht davon aus, dass die Kosten für 200 mg Nirsevimab doppelt so hoch sein werden wie für 100 mg. Es wurde angenommen, dass die Kosten für 50 mg und 100 mg Nirsevimab gleich sind. https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-08-3/02-RSV-jones-508.pdf

†††† Säuglinge und Kinder im Alter von ≥ 8 Monaten haben wahrscheinlich eine RSV-Saison erlebt und haben im Vergleich zu jüngeren Säuglingen ohne vorherige RSV-Exposition ein geringeres Risiko für schwere RSV-assoziierte Erkrankungen. Kinder im Alter von ≥ 20 Monaten haben wahrscheinlich zwei RSV-Saisons erlebt und haben im Vergleich zu jüngeren Kindern, die nur eine RSV-Saison erlebt haben, ein geringeres Risiko für schwere Erkrankungen.

§§§§ AAP hat Leitlinien zur Verwendung von Palivizumab und Nirsevimab veröffentlicht. https://publications.aap.org/redbook/resources/25379

¶¶¶¶ Im Einklang mit den allgemeinen Best Practices für die Impfung sollte das chronologische (nicht korrigierte) Alter von Frühgeborenen herangezogen werden, um den Zeitpunkt und die Eignung für die Verabreichung von Nirsevimab zu bestimmen.

***** Unerwünschte Ereignisse können an MedWatch gemeldet werden, da die FDA Nirsevimab als Arzneimittel eingestuft hat.

††††† Insbesondere in Abschnitt 9: „Rezepte, rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel, die zum Zeitpunkt der Impfung eingenommen werden.“

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Abkürzung: RSV = Respiratory Syncytial Virus.

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Zitiervorschlag für diesen Artikel: Jones JM, Fleming-Dutra KE, Prill MM, et al. Einsatz von Nirsevimab zur Prävention der Respiratory-Syncytial-Virus-Erkrankung bei Säuglingen und Kleinkindern: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken – Vereinigte Staaten, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:920–925. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7234a4.

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